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本剧描写三毛乞求到大上海后的坎坷命运和遭遇，同时表现了三毛不断寻找幸福的辛酸、无奈、幽默的流浪经历。在解放前的上海，流浪儿童三毛无家可归，衣食无着。为了生存，他卖过报，拾过烟头，帮别人推黄包车，但总是受人欺侮，只有与他命运相同的流浪儿关心他，给他温暖。后来，他被流氓爷叔骗去干偷窃行当，好心的三毛不肯，逃了出来。不久，他又被一个有钱而不能生育的贵妇人收为养子。三毛过不惯有钱人家的虚伪、腐朽的生活，在贵妇人为他举行鸡尾酒会时，纠合一群流浪儿伙伴，扰乱了酒会。然后，三毛脱下华丽的衣服，披上麻袋片，又回到流浪儿队伍中来。上海解放了，三毛兴高采烈地迎接新生活的到来。命令已经下达，这会子魏国的军队已经出发了，蒲俊和苏角完蛋只是迟早的事情。　　在医院的内科担任护士工作的村田久美子（菜菜绪 饰），对一位年长的病人・五十岚德治非常头痛。由于会有夹带细菌的危险性，医院内是禁止将盆栽植物带入病房内的，然而五十岚却坚持要把一盆黑竹放在病房内，在久美子的劝说下，五十岚终于同意让久美子暂为保管黑竹，然而就在五十岚自言自语著黑竹很寂寞希望把它还回来时，五十岚却去世了。久美子也觉得这黑竹有些奇怪的感觉。五十岚去世后，久美子悄悄把黑竹带回自家照顾。某天晚上，家中没有养猫的久美子，却在睡觉时听到猫的叫声･･･1935年，白色恐怖笼罩上海。一份记录全部地下党情报代号为一号机密的文件神秘出现，引起国民党特务机关---中央组织部调查局的高度重视。特派出代号魔术师的王牌间谍，借助青帮势力，潜伏于上海地下情报组织，意图窃取文件档案。而同时我地下特工唐海涛也以家具商人的身份秘密来到上海。正当唐海涛准备转移一号机密时，上海地下党执行处书记黎楚突然叛变，而上海地下组织也在一夜之间全军覆没。为了保护一号机密的安全，中共中央特科执行锄奸计划，枪杀魔术师。而国民党中央组织部调查局为了一号机密重新安排变节特务，潜伏回上海。秘密逮捕了唐海涛的妻子丁洁芝。严刑拷打甚至陪斩。史班头先前一直不动声色，这时侧头对身边一个差役说了几句话，那差役便叫了几个人挤出人群。　　据TVLine网站独家报道，《无耻家庭》（Shameless）男星尼克·戈尔弗斯（Nick Gehlfuss）将出演《芝加哥警署》，扮演杰·霍尔斯特德（Jay Halstead）的哥哥瑞恩·霍尔斯特德（Ryan Halstead），并将主演《芝加哥烈焰》（Chicago Fire）计划中的衍生剧《芝加哥医院》（暂译 Chicago Med）。